临床执业医师《药理学》常见考点（4）

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第三章 药物效应动力学

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第一节 药物的基本作用

一、药物作用的基本表现

兴奋性改变：兴奋(exitation)—兴奋药。

亢进(augmentation)

抑制(inhibition)—抑制药。

麻痹(paralysis)

衰竭(failure)

药物作用的选择性(Selectivity) ：

选择性发生的可能原因：

1.药物分布的差异

2.组织生化功能差异

3.药物化学结构的差异

4.组织器官对药物的敏感性差异

药物的选择性是药物分类及选择用药的基础和依据。

二、药物的作用效果

治疗作用(Therapeutic action/effect)

不良反应 (adverse reaction)

1.治疗作用

分为：对症治疗(symptomatic treatment);

对因治疗(etiological treatment);

补充治疗(supplement therapy)

或替代疗法(replacement therapy)

2.不良反应

(1)副作用 (side reaction)：

特点：治疗剂量下出现;反应轻微、可预知，固有的反应(不可避免)。

产生原因：选择性低，作用范围广。

(2)毒性作用 (Toxic reaction)：

特点：剂量过大或体内药浓过高;反应较严重，危害较大，可预知、可避免。

a.急性毒性(acute toxicity)：多损害循环、呼吸、中枢神经系统、血液系统。

b.慢性毒性 (chronic toxicity)：多损伤肝、肾、骨髓、内分泌等组织器官;此外，致畸作用(teratogenesis)、致突变与致癌作用(mutagenesis and carcinogenesis)也属慢性毒性。

(3)后遗效应(after reaction)

(4)停药反应(withdrawal reaction)又称为继发反应 (secondary reaction)

(5)变态反应 (allergy reaction)

(6)特异质反应(idiosyncrasy)

(7)依赖性(dependence)

分为身体依赖性、精神依赖性。

三、药物剂量与效应关系

量效关系(dose effect relationship)：

药物随剂量增加(或浓度增加)，在一定范围内其药理效应也增加，二者的规律性变化称为量效关系。

(一)量效曲线

以效应强弱为纵坐标，药物浓度或剂量为横坐标作图得出的曲线。

1.量反应(graded response)量效曲线

2.质反应量效曲线

3.量效关系中的剂量

(1)剂量(dose)：用药份量。

A. 最小有效量(阈剂量)：

B. 极量：

C. 治疗量：

又为常用量(>最小有效量<极量)。

D. 半数有效量(ED50)：

E. 半数致死量(LD50)：

4.量效关系中的效应

(1)最大效能(maxmum effecacy)：

药物在最大治疗量时达到的最大效应。

反映药物内在活性大小。

(2)效价强度(potency)：

药物引起等效效应的相对剂量或浓度。

5.安全性评价：

a.治疗指数(TI)：

LD50 / ED50 的比值。比值越大越安全。

b.可靠安全系数：

LD1/ED99 的比值。比值大于1，药物较安全，

比值小于1，药物较不安全。

四、 药物的化学结构和构效关系

五、 药物作用机制

(一) 通过受体发生作用

(二)通过酶发生作用

(三)通过离子通道发生作用

(四)通过转运体发生作用

(五)通过免疫系统发生作用

(六)通过基因发挥作用

分为基因治疗、基因工程药。

(七)其他：简单的物理化学作用

六、受体

1.受体的概念和特性

(1)受体基本概念

受体(receptor)：存在于细胞膜上或细胞内的、能与内源性或外源性化学物质(包括药物)结合并介导细胞信号转导功能的蛋白质。

(2)受体的基本特性

具有灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。能与内源性和外源性配基产生高度特异性结合。

2.受体类型

⑴ 离子通道型受体

⑵ G蛋白偶联型受体

⑶ 酪氨酸激酶活性受体

⑷ 胞浆受体

3. 药物与受体相互作用学说

A. 占领学说; B. 速率学说; C 二态模型学说

4.受体的调节与药物作用的关系

向上调节：受体数目增加或反应性增强;

向下调节：受体数目减少或反应减弱。

作用方式：

D+R DR……®E

D：药物;

R：受体;

DR：药物与受体复合物

E：效应

pD2：亲和力指数。

药物与受体结合后要引起兴奋效应还需内在活性(intrinsic activity)。用a表示。

亲和力：药物与受体结合的能力。 亲和力越大，作用越强。

内在活性：药物发生效应的能力。即最大效应，又称为效应力。

内在活性越强，激动受体所产生的效应越强。

5.作用于受体的药物分类

a.激动药(agonist)

即有亲和力又有内在活性的药物。

根据内在活性大小又分为：

① 完全激动剂(full agonist， a=1 )：

亲和力和内在活性均较强。

② 部分激动剂(partial agonist， a<1)：

亲和力较强，但内在活性弱。

b.拮抗药(antogonist， a=0)

有亲和力但缺乏内在活性的药物。

根据作用性质又分为：

竞争性拮抗药(competitive antogonist)

拮抗作用可逆，增加激动药剂量可使激动剂效应保持原有水平，即内在活性(最大效应)可不变，但使激动剂量效曲线平行右移。

pA2：拮抗参数;拮抗药的摩尔浓度的负对数值。 pA2越大，拮抗作用越强。

含义：当激动药与拮抗药合用时，激动药需2倍浓度才能产生未加入拮抗药时的等同效应。

非竞争性拮抗药(non competitive antogonist )

使亲和力降低，又使内在活性降低的药物。

表现为不仅使激动剂量效曲线右移，还使最大效应降低。