口腔助理医师《药理学》复习要点（2）

口腔助理医师《药理学》复习要点（2）

药物代谢动力学

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首过消除

首过消除(first pass elimination)：内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和微生物、胃肠道酶和微生物的联合作用下进行首次代谢消耗，使进入全身循环的药量减少的现象称首过效应，又称“首过消除”。

发生首过消除是因为人的解剖结构和生理作用决定了有这种现象。药物经消化道吸收后，经门静脉入肝，而肝脏有P450系统(它是特异性比较低的一群氧化酶)，对很多药物都有代谢作用。

首过消除应该理解为人体的一种生理现象，不是药物特有的现象。其生理意义在于保护人体免受经消化道吸收入体内的化学物质的作用(正如一般认为的肝脏是一个解毒器官)。这种生理作用不是针对药物而存在的，而是应对自然环境中的毒物的防御屏障。只是在药理学研究时，发现这种现象，把它命名为首过消除。其次就是经消化道吸收药物和其它进入人体的化学物质一样可能要经历首过消除。

没有研究证据说明这种生理作用对人类有什么危害。首过消除明显的药物，口服生物利用度低，和注射给药比较，口服必须用更大剂量才能达到相当的有效血药浓度。肝清除药物能力的改变能显著影响血药浓度。在门腔静脉吻合术后，药物可直接进入体循环而导致药物生物利用度增加，但对首过消除不明显、口服和注射有效剂量相差不大的药物影响较小。大部分采用静脉给药、吸入给药、舌下给药、直肠给药、皮下注射可避免药物的首过消除。

体液的pH值和药物的解离度

绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，在体液中均不同程度地解离。分子型(非解离型，unionizedform)药物疏水而亲脂，易通过细胞膜;离子型药物极性高，不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障。药物解离程度取决于体液pH和药物解离常数(Ka)。医学|教育|网搜集整理解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，是指药物解离50%时所在体液的pH.各药都有固定的pKa.

生物利用度

生物利用度是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度。生物利用度是反映所给药物进入人体循环的药量比例，它描述口服药物由胃肠道吸收，及经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分比。包括生物利用程度与生物利用速度。

药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者用于比较两种给药途径的吸收差异，计算公式为： F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%，其中ext表示血管外给药，iv表示静注给药，Dose为剂量。后者用于评价两种制剂的吸收差异，计算公式为： F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%，其中T和R分别为受试制剂和参比制剂。

血浆蛋白结合率

血浆蛋白结合率系指药物吸收入血液后，多数与血浆蛋白结合，治疗剂量的药物与血浆蛋白结合的百分率。

在正常情况下，各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型。而只有游离型药物才具有药物活性。当两种药物联合应用时蛋白结合能力较强的药物分子占领结合部位，使其他药物不能得到充分的结合，以致后者的游离部分增多，药效增强。这种相互作用对一些蛋白结合率较高的药物具有意义，因此要注意那些药效较强烈或毒性较大的药物，以防止药物自结合部位置换下来，使药效增强，常具有一定的危险性。