临床执业医师《药理学》常见考点（8）

临床执业医师《药理学》常见考点（8）

第七章 肾上腺素受体激动药

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(一)α受体激动药

α1R，α2R激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)

【药理作用】

非选择性激动α1R和α2R，对β1R作用较弱，对β2R几乎无作用。

1、血管：

激动α1R，使血管收缩，主要为小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，其次为肾血管，此外，脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也呈收缩反应。

冠脉扩张，其机制同AD。

在一定情况下，激动血管壁突触前膜α2R，可抑制递质释放。

2、心脏：

作用弱于AD，激动心脏β1R，心肌收缩性增加，心率加快，传导加快，心输出量增加，整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。过大量可致自律性增高，引起心律失常。

3、血压：

小剂量，心脏兴奋，收缩压升高，血管收缩尚不明显，故舒张压升高不多而脉压增大;

大剂量，血管强烈收缩，外周阻力增大，收缩压升高、舒张压升高、脉压下降。

4、其他：其他作用较弱，大剂量血糖升高，对于孕妇可使子宫收缩频率加快。

【临床用途】

1、抗休克：缩血管药物在抗休克中已不占主要地位，仅限于某些休克如：早期神经源性休克、药物中毒引起的低血压等，NA使收缩压维持在12kPa左右，保持重要脏器血供。

现也主张NA+αR阻断剂酚妥拉明，仅保留其βR效应。

2、药物中毒性低血压：如氯丙嗪中毒引起的低血压(禁用肾上腺素)。

3、上消化道出血：1-3mg适当稀释后口服，再食道、胃内局部收缩血管而止血。

【不良反应】

1、局部组织坏死：

处理：(1)更换给药部位 (2)局部热敷 (3)普鲁卡因或酚妥拉明局部注射以对抗缩血管。

2、急性肾衰：

用药时间过长或剂量过大，使肾血管剧烈收缩，肾血流减少，出现少尿、无尿、肾实质损伤，用药期间尿量应大于25ml/h。

3、不宜突然停药，以免出现低血压休克。

【禁忌症】

1、高血压，动脉硬化，器质性心脏病及孕妇禁用。

2、不宜碱性药物配伍。

3、不能混入血浆或全血中滴注。

间羟胺(metaraminol)

又名阿拉明，性质稳定，主要作用于αR，对β1R作用弱，囊泡摄取通过置换作用促使NA释放，间接发挥作用。不易被MAO破坏，作用持久，连续用药则产生快速耐受性。

与NA比较：

1、收缩血管，升高血压作用弱而持久，略增加心肌收缩力，心率不变或下降，使休克病人心输出量增加，很少引起心律失常。

2、肾血管收缩作用较弱，但仍能显著减少肾血流。

3、性质稳定，可肌注。

【临床用途】

主要NA的代用品，用于各种休克早期、手术后、脊椎麻醉后的休克。

选择性α1R激动药

去氧肾上腺素(phenylephrine)

也叫苯肾上腺素，新福林。为人工合成品。

主要激动α1R，作用NA相似而较弱，少具或不具β型作用，在产生缩血管升压时，使肾血流的减少比NA更为明显。作用维持时间较久，用于抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。

(二)α、β受体激动药

肾上腺素(adrnaline,AD)

【药理作用】 AD能激动αR和βR，有较强的α作用和β作用。

1、心脏：兴奋心脏“正三变”,对离体心脏的β作用表现为正性缩率作用

有利方面：

(1)心肌收缩性增强，心率加快，使心输出量增加。

(2)舒张冠脉，迅速改善心肌血液供应。

①直接激动冠脉β2受体。

②心肌代谢增加，产生腺苷，使冠脉舒张。

③α1效应，血管收缩，血压升高，冠脉灌注压升高。

不利方面：

心肌代谢增强，耗氧增加，同时心肌兴奋性增高，在剂量较大、给药过快时易引起心律失常，严重时室颤。

2、血管：AD主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，静脉和大动脉作用较弱。

皮肤粘膜的血管收缩最强烈。

内脏血管(尤其是肾血管)，也显著收缩。

脑、肺血管收缩微弱，有时由于血压升高反而被动舒张。

骨骼肌β2R占优势，血管舒张。

冠脉舒张，机理同心脏。

3、血压：

(1)皮下注射治疗量或低浓度注射时，心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高，舒张压不变或下降，引起血液重新分布。

(2)较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高，同时激动肾小球旁细胞的β1R，肾素分泌增加，RAAS系统激活，缓慢升压。原因是剂量增加时，AD对α1R的作用大于骨骼肌血管的舒张作用。

4、支气管：

治疗支气管哮喘的药理学依据：

(1) 激动支气管平滑肌上的β2R，平滑肌舒张。

(2) 抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺、5-HT。

(3) 支气管粘膜血管上α1R激动，减轻支气管粘膜水肿。

5、代谢：

(1)αR和β2R激动，肝糖原分解增加，AD同时降低外周组织对血糖的利用使血糖升高。

(2)AD激动β1R和β3R激活甘油三酯脂肪酶，脂肪分解加快。

(3)细胞耗氧增加，由于甘油三酯分解，伴有产热增加。

【临床用途】

1、心脏骤停。

2、过敏性休克(禁与βR阻断药合用)。

AD抗过敏的机理为：

(1) 兴奋βR稳定细胞膜，阻止肥大细胞等组织释放活性物质。

(2)β1R兴奋心脏，心输出量增加。

(3)α1R收缩血管，血压升高，减少血浆渗出。

(4)β2R舒张支气管平滑肌，α1R收缩粘膜血管减轻水肿。

3、治疗支气管哮喘：治疗支气管哮喘急性发作迅速强大。

注意：禁用于心源性哮喘。

4、局部止血。鼻粘膜、牙龈出血时，用浸有1:5000或1:10000AD溶液的纱布填塞出血处。

5、与局麻药配伍：AD可使局部血管收缩：

(1)减轻毒性作用(主)(2)延缓局麻药的吸收 (3)延长局麻药的作用时间。

【不良反应及禁忌症】

1、主要不良反应：心悸、头痛、血压升高、烦躁不安、皮肤苍白，休息多可自行缓解;剂量过大、静滴过快可引起血压剧升、高血压危象，可出现脑溢血;过度兴奋心脏引起心律失常，最严重为室颤。

2、禁忌症：高血压、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等。老年人慎用。

多巴胺(dopamine)

【药理作用】

1、心脏：激动β1R，也有释放NA的作用。

心肌收缩性增加，心输出量增加，但对心率影响不明显，大剂量心率加快。

与ISOP相比，DA对心脏的作用较弱。

2、血管和血压：能激动DAR和αR，对β2R作用微弱。

(1)血管：小剂量时，主要激动DAR，使肾血管、肠系膜血管、冠脉舒张;αR激动，使皮肤粘膜血管收缩。大剂量时，主要激动αR，表现为血管收缩，血压升高，外周阻力增加。

(2)血压：收缩压、脉压升高，舒张压不变或稍有增加。

3、肾脏

(1)小剂量，DA激动DAR，舒张肾血管，肾血流增加，肾小球滤过率增加，排钠利尿。

(2)大剂量，αR兴奋为主，肾血管收缩。

【临床用途】

1、抗休克：对心肌收缩力减弱，尿量减少，肾功能不良的休克疗效好。

2、与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭，

3、用于急性心功能不全。

【不良反应及禁忌症】

大剂量可引起心律失常和肾功能下降，应减慢给药速度或停药。

麻黄碱(ephedrine)

从中药麻黄中提取的生物碱，药用其左旋体或消旋体。(陈克辉)

【药理作用】激动αR和βR，AD比较有以下特点：

1、性质稳定，口服有效。

2、拟肾上腺素作用弱而持久。

3、中枢兴奋作用显著(为拟肾上腺素药之最)。

4、同时促末梢释放NA。

5、快速耐受性。

【临床应用】

1、支气管哮喘：仅用于预防发作和轻症治疗。

2、鼻粘膜充血引起的鼻塞。

3、防治某些低血压状态：如硬膜外和腰麻引起的低血压。

4、荨麻疹和血管神经性水肿。

【不良反应和禁忌】 中枢兴奋、失眠。禁忌同AD。

(三)β受体激动药

一、 β1，β2受体激动药

异丙肾上腺素(isoproterenol,ISOP)

【药理作用】 对β受体有很强的激动作用，对β1和β2的选择性很低。

1、心脏

具有典型β1受体激动作用，表现为正性肌力、正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。同AD可引起心律失常，但不易引起室颤。

2、血管血压

对血管有舒张作用，主要是β2受体兴奋。

3、缓解支气管平滑肌痉挛

激动β2受体，舒张支气管平滑肌作用大于AD，具有抑制过敏物质释放的作用，但对支气管粘膜血管无收缩作用，久用耐受。

4、其他： 增加组织耗氧量，AD相比，升高FFA作用相似，升高血糖作用较弱。

不易通过血脑屏障，中枢作用微弱。

【临床用途】

1、治疗支气管哮喘，疗效快而强，但易耐受。

2、房室传导阻滞，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。

3、心脏骤停，常与NA或间羟胺合用做心内注射。

4、感染性休克：用药前注意补足血容量。

【不良反应】

常见心悸，头晕。支气管哮喘已致缺氧，剂量增大时，引起心律失常。

禁忌：冠心病，心肌炎、甲亢等。

二、β1受体激动药

多巴酚丁胺(dobutamine)

临床用于治疗手术后或心肌梗塞并发心衰，连续用药耐受。

禁用于梗阻性肥厚性心肌病。

三、β2受体激动药

沙丁胺醇(salbutamol)—平喘