临床执业医师《药理学》常见考点（24）

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第二十一章 抗高血压药

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第一节 概述

一、高血压的标准(2004)

1、正常血压的标准

正常血压的标准是<120/80mmHg(16/10.7Kpa)。

2、高血压标准

成人多次在静息状态血压≥140/90mmHg(18.7/12Kpa)为高血压。

3、正常高值

血压在120-139/80-89mmHg之间为正常高值。

二、抗高血压药的分类

1、利尿药：氢氯噻嗪。

2、交感抑制药：

(1)中枢咪唑啉受体激动药：可乐定。

(2)抗NA神经末梢药：利血平。

(3)肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪、普萘洛尔。

(4)神经节阻断药：美加明。

3、肾素-血管紧张素系统抑制药

(1)ACEI：卡托普利。

(2)AT1受体拮抗药：氯沙坦。

(3)肾素抑制药：雷米克林。

4、钙拮抗药：硝苯地平。

5、血管扩张药：肼屈嗪。

其中利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、ACEI和α1受体阻断药1993年被WHO推荐为一线抗高血压药。目前，血管紧张素转化酶抑制剂也步入一线抗高血压药物的行列。

第二节 常用抗高血压药物

一、利尿药——基础降压药(氢氯噻嗪，hydro-chlorothiazide)

【作用机制】

(一)近期降压机制：排钠利尿，使细胞外液和血容量降低

(二)远期降压机制：

1、降低血管壁细胞中的Na+，Na+-Ca2+交换减少，胞内Ca2+减少，血管扩张。

2、降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性

3、诱导血管壁产生扩血管物质如缓激肽、PG等。

【不良反应】

1、总胆固醇、甘油三酯、LDL-Cn、血尿酸、肾素活性增高(高血脂可用吲哒帕胺代替)

2、血钾、血钠、血镁、糖耐量下降

二、钙拮抗药——硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine)、拉西地平(lacidipine)、氨氯地平(amlodipine)

【药理作用】

1、对轻中重度高血压患者均有降压作用

2、对正常血压无影响

3、降压时可伴有反射性心率加快，也可增高血浆肾素活性。

【临床应用】

1、轻中重度高血压，尤其伴心功能不全和心绞痛高血压患者。

2、可单用或与利尿药以及β受体阻断药合用。

三、β受体阻断药——心得安(propranolol) 阿替洛尔(atenolol)、拉贝洛尔(labetalol)、卡维地洛(carvedilol)。

【药理作用及作用机制】

主要是通过阻断β受体：

1、阻断β1受体，使心率和心输出量减少。

2、阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素分泌，阻断RAAS，减少血容量，缓慢降压。

3、阻断突触前膜上的β受体，抑制正反馈减少NA释放，降低外周交感活性。

4、阻断中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经作用。

5、改变压力感受器的敏感性。

6、增加前列环素的合成。

【临床应用】

1、用于心率快，肾素偏高或伴有心绞痛的患者。

2、与其他抗高血压药如利尿药和肼屈嗪合用

四、血管紧张素转化酶抑制剂——卡托普利(captopril，开博通)、依那普利(enalapril)

【作用机制】

1、抑制循环中的RAAS，抑制AngI转化为AngⅡ，血管舒张。同时促进AngⅡ水解

2、抑制局部组织中RAAS：(主要作用)。

(1)药物上的脯氨酸与酶的正电荷部位——精氨酸结合。

(2)肽链羰基与酶的供氢部位结合。

(3)巯基与酶的Zn2+部位结合。

3、减少缓激肽的降解

缓激肽(BK)激活血管内皮L-精氨酸-NO途径，使NO释放增加，血管扩张和抑制血小板功能;同时还促进前列腺素合成。

【作用特点】

1、本药降压作用与肾素关系密切，对肾素增高的高血压效果更佳，同时增加肾血流。

2、适用各型高血压，在降压同时，不伴有反射性心率加快。

3、长期应用，不易引起水电解质紊乱及脂质代谢障碍，有降低肾损害的可能性，既能有效降压，又能增加机体对胰岛素的敏感性。

4、可防止和逆转高血压患者血管壁增厚和心肌细胞肥大，保护心脏。

5、能改善患者的生活质量，降低死亡率。

五、AT1受体阻断药