临床执业医师《药理学》常见考点（16）

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第十五章 解热镇痛抗炎药

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解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们在化学结构上虽属不同类别，但多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反应。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。NSAIDs主要的共同作用机制是抑制体内的前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。

其共同作用如下：

1、解热作用：降低发热者的体温而对体温正常者几乎无影响，与氯丙嗪对体温的影响不同。

2、镇痛作用

(1)解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用。

(2)对各种严重创伤性剧痛及内脏绞痛无效。

(3)对慢性头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节疼痛、痛经等有良好疗效，无成瘾性。

镇痛机理：抑制PG的合成。

(1)PG可使痛觉感受器对致痛物质的敏感性提高。

(2)PG本身也有致痛作用。

3、抗炎作用

大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。

PG是炎性介质，参与炎症反应过程。

第一节 非选择性环氧酶抑制药

一、水杨酸类

阿斯匹林(aspirin，乙酰水杨酸acetylasalicylic acid)

【体内过程】

代谢：口服小于1g时，按一级动力学消除;大于1g时，按零级动力学消除。

中毒：长期用药应监测血药浓度，以确定给药剂量及间隔时间。

排泄：与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合，经尿排泄，碱化尿液有利于其排除，防止中毒。

【药理作用及临床应用】

1、解热镇痛及抗风湿

(1)解热镇痛作用较强：常用其复方制剂治疗头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。(乙酰水杨酸只影响散热过程，而对产热过程无影响，不影响正常人体温。)

(2)抗炎抗风湿作用也较强：可使急性风湿热患者24-48小时退热，关节红肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观感觉好转。由于其控制风湿热的疗效迅速确实，故可用于鉴别诊断。

(3)对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，首选类风湿。

第二节 选择性环氧酶抑制药

塞来昔布(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)、尼美舒利(nimesulide)

抗痛风药

秋水仙碱(colchicine)、别嘌醇(allopurinol)、丙磺舒(probenecid)。

2、影响血小板功能

(1)小剂量乙酰水杨酸能使血小板中PG合成酶(环加氧酶)减少TXA2的形成，产生抗血小板聚集及血栓形成。

(2)大剂量时抑制血管壁中PG合成酶，减少PGI2的生成，可促使血栓的形成。

治疗：缺血性心肌病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心梗患者，对TIA患者小剂量也可防止脑血栓的形成。

【不良反应】

1、胃肠道反应。

2、加重出血倾向。

3、水杨酸反应。

4、过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、阿司匹林哮喘(AD无效)。

哮喘患者服用乙酰水杨酸或其它解热镇痛药后可诱发哮喘，称“阿司匹林哮喘”。

5、瑞夷综合症(Reye’s syndrome)

6、对肾功能的影响：主要为老年人肾损害。

【药物相互作用】

与香豆素合用发生置换易引起出血。

与甲磺丁尿合用发生置换易引起低血糖。

与肾上腺皮质激素合用增强抗炎作用，易诱发溃疡。

【禁忌症】

胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原症、VitK缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性寻麻疹。

二、苯胺类——对乙酰氨基酚(acetaminophen,扑热息痛,paracetamol)

是非那西丁的活性代谢产物，二者均有较强的解热镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。(其中非那西丁不良反应较多，现除作为复方制剂的成分，不单用)以中枢作用为主。

三、吡唑酮类——保泰松(phenylbutazone)

解热镇痛作用较弱，抗风湿作用较强，用于风湿及类风湿性关节炎。

四、吲哚乙酸类——吲哚美辛(indomethacin消炎痛)

抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，是最强的环加氧酶抑制剂之一。

五、芳基乙酸类——双氯芬酸(diclofenac,双氯灭痛)

六、芳基丙酸类——布洛芬(ibuprofen,异丁苯丙酸)、萘普生(naproxen,甲氧萘丙酸)

七、烯醇类——吡罗昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)

口服易吸收，作用迅速而持久，半衰期45小时。

八、烷酮类—萘丁美酮(nabumetone)